Comment attrape-t-on l'endométriose ? Partie 1 : La cellule
L'endométriose prend de nombreuses étapes avant de se transformer en la maladie bien établie que nous connaissons. Non, vous n'avez pas simplement "attrapé l'endométriose" comme une grippe, même si vous avez eu l'impression que les symptômes sont apparus rapidement et brutalement. Le développement de l'endométriose comporte tellement d'étapes qu'il s'agit plutôt d'une histoire qui se déroule, et d'une GRANDE histoire en plus. Pourtant, cette histoire a un début clair : La création d'une cellule de type endométriose. Ces cellules sont semblables aux cellules de la muqueuse endométriale, mais elles sont nettement différentes... et pas dans le bon sens du terme.
Les cellules endo-like ressemblent plus à des Navy SEALs qu'à des coussins de fertilité. Elles sont souvent très sensibles aux œstrogènes et très résistantes à la progestérone, ce qui signifie qu'il y a beaucoup de croissance sans beaucoup de refroidissement. Elles peuvent éviter les processus normaux de mort cellulaire et de nettoyage immunitaire et devenir des usines à douleur. Ces cellules sont capables de migrer, de s'auto-guérir et d'envahir les moindres recoins (ce qui peut être associé à l'apparition de l'adénomyose dans la paroi utérine)(1). D'où vient cette chose ? Il s'avère que la recherche a " beaucoup d'idées ".
Rencontrez vos cellules endométriales
La présence de cellules endogènes à l'intérieur de l'utérus explique pourquoi la muqueuse de l'endomètre, normalement placée, n'est peut-être pas si normale au départ chez une personne atteinte d'endogénose (17-19). Leur présence à l'extérieur de l'utérus explique les douleurs lors des premières règles, certains types d'adénomyose et même, dans de rares cas, chez l'homme !
Les cellules endométriales tapissent l'intérieur de l'utérus et constituent la muqueuse endométriale, ou endomètre. Cette muqueuse se développe chaque mois en prévision de l'implantation d'un bébé et, en l'absence de bébé, elle est éliminée lors des menstruations.
Après la mue, ce tissu repousse ! Nous ne lui accordons pas assez de crédit pour cela. Ne serait-ce pas génial si les doigts repoussaient après avoir été coupés ? Ce n'est pas le cas, mais les cellules de votre endomètre, elles, repoussent. C'est grâce aux cellules souches qui s'y trouvent que les cellules endométriales normales ont ce super pouvoir. En fait, pour les besoins de cette histoire d'endométriose, nous pourrions considérer ces cellules comme des super-héros.
Normalement, ces cellules ne devraient exister qu'à l'intérieur de l'utérus. Cependant, il est tout à fait possible que les cellules endométriales naissent à l'extérieur de l'utérus, dans ce que l'on appelle les restes müllériens. Ce n'est pas un problème chez les individus en bonne santé (....), mais c'est évidemment un problème si ces cellules commencent à se comporter comme de l'endomètre.
Entraîner les cellules endométriales à devenir des super-vilains de l'endométriose
Dans le cas de l'endométriose, il semble que certaines de ces cellules endométriales se comportent très différemment. Comment ?
Génétiquement, vous héritez d'un ensemble de comportements cellulaires, dont certains vous suivront toute votre vie. Mais voici un petit quiz : Si le maïs possède 32 000 gènes et un arbre 45 000, combien de gènes possède l'homme ? Seulement 25 000 environ ! Moins que le maïs.
Il est possible que les humains aient moins de gènes que le maïs (ou les arbres, d'ailleurs) grâce à l'épigénétique. L'épigénétique est la façon dont les gènes peuvent modifier leur comportement en fonction des "informations" qu'ils captent. En fait, le comportement des gènes peut s'activer ou se désactiver en fonction d'un certain nombre d'expériences vécues tout au long de la vie, notamment le niveau de stress, l'alimentation, l'exposition au soleil, le niveau de vie de la communauté, les toxines, et bien d'autres choses encore ! C'est ainsi que 25 000 gènes seulement peuvent modifier leur comportement de manière aussi profonde d'une personne à l'autre, ce qui nous permet d'avoir moins de gènes mais d'être aussi complexes. Ces changements épigénétiques peuvent également être bénéfiques ou non... surtout dans le cas de l'endométriose.
La recherche a mis en évidence de nombreuses altérations génétiques et épigénétiques qui font de votre cellule endométriale de super-héros un super-méchant, devenant ainsi la très redoutée cellule endo-like. Dun, dun, dunnnn. Voici quelques exemples de contributeurs :
Génétique et endométriose : Secouez ce que votre mère vous a donné
Pour commencer, on estime qu'un peu plus de la moitié d'entre nous (51 % d'entre nous, pour être exact) peut naître avec des gènes qui la prédisposent à l'endométriose. Par exemple, un gène codant pour une protéine, appelé BCL6, peut rendre nos cellules endométriales résistantes à la progestérone. Un autre gène (NPSR1) peut contribuer à certaines des douleurs et inflammations auxquelles nous sommes confrontés. L'héritage génétique est à l'origine de l'endométriose familiale, c'est-à-dire que vous avez plus de chances de développer une endométriose si votre mère en est atteinte.
Cependant, même si vous avez hérité des "gènes de l'endométriose", cela ne signifie pas que vos cellules endométriales normales deviendront automatiquement des super-vilains, mais simplement que vous avez beaucoup plus de chances que cela se produise. Vous pouvez également développer une endométriose même si elle n'est pas présente dans votre famille. C'est ainsi que la génétique est un facteur parmi d'autres dans l'apparition de l'endométriose, mais il ne s'agit pas d'une maladie génétique. (2-4)
Endométriose et exposition aux produits chimiques
Les dioxines sont l'un des contaminants environnementaux les plus redoutés au monde. Ce sont de vilains sous-produits des processus industriels et agricoles qui persistent dans l'environnement pendant des décennies, connus pour être de puissants perturbateurs endocriniens et liés à une série de maladies, dont l'endométriose.
Les cellules endométriales exposées aux dioxines peuvent voir leur comportement perturbé, pour ainsi dire, de manière à empêcher la mort cellulaire normale - ce que l'on souhaite vraiment lorsqu'il s'agit d'endométriose. Les dioxines peuvent également contribuer à la résistance à la progestérone et créer des anomalies au niveau du gène Homeobox A10, qui influe sur la fertilité. Et comme les effets épigénétiques des dioxines sont très puissants, on craint qu'ils puissent être transmis d'une génération à l'autre (ce qui signifie que vous pourriez avoir hérité de ces changements épigénétiques de votre mère ou de votre grand-mère qui a été exposée, même si vous ne l'avez pas été vous-même). (5-6)
La plupart des produits de bain, de lessive, d'entretien ménager et de beauté contiennent des phtalates. Si vous ne les évitez pas activement, ils seront présents dans vos produits. Ce n'est pas juste, mais vous pouvez changer les choses !
Les phtalates sont utilisés pour rendre les plastiques plus résistants et faire durer les parfums plus longtemps. On les trouve dans tout, des carreaux de sol et tapis synthétiques au rouge à lèvres, en passant par votre shampoing, votre gel douche et votre parfum préférés. Oui, même s'ils sont biologiques ou "entièrement naturels" (en raison d'une échappatoire, si vous voyez un parfum/parfum comme ingrédient, il est presque certain qu'il contient des phtalates) .
Lorsque des cellules endométriales normales sont exposées aux phtalates, elles présentent non seulement des signes d'inflammation et de stress oxydatif, mais elles deviennent également plus invasives et prolifératives, ce qui s'apparente au comportement d'une cellule endométriale.
Malheureusement, 13 études différentes démontrent que les personnes atteintes d'endométriose ont des niveaux plus élevés de phtalates dans leur sang, leur urine ou leur liquide péritonéal (le liquide glissant et riche en immunité qui tapisse la cavité péritonéale) que celles qui n'ont pas d'endométriose. Nous sommes étouffées et nos cellules endométriales pourraient en payer le prix fort. (7-8)
Le bisphénol A, communément appelé BPALe bisphénol A, , est principalement utilisé pour fabriquer des produits en plastique, ainsi que comme revêtement protecteur pour des objets tels que les boîtes de conserve, les gobelets de café chaud et le papier thermique des reçus. Il est pratiquement partout. Il a été démontré que l'exposition de cellules endométriales normales au BPA diminuait considérablement les récepteurs de progestérone, créant ainsi une cellule endométriale dominée par les œstrogènes, apte à croître, croître, croître, sans aucun refroidissement. (9-11)
Endométriose et inflammation chronique
Une étude a montré que près de la moitié des femmes atteintes d'endométriose souffraient d'une infection chronique de la muqueuse utérine, ce qui pourrait contribuer à la création d'une cellule de type endométriose. (20)
Lorsque l'inflammation chronique s'ensuit, elle endommage la capacité de nos cellules à obtenir de l'oxygène. Pour survivre à cette asphyxie, nos cellules endométriales normales ont une tactique de survie épigénétique de dernier recours : se transformer en cellule mésenchymateuse, un type de cellule souche qui a encore plus de superpouvoirs que d'habitude. Malheureusement, le pouvoir s'accompagne d'une attitude de super-vilain, et ces nouvelles cellules mésenchymateuses endométriales peuvent commencer à adopter des comportements encore plus proches de ceux de l'endométriose : une invasivité accrue dans les petits coins et recoins, une capacité renforcée à migrer dans le corps, et une résistance encore plus grande à la mort cellulaire.
C'est pourquoi l'inflammation chronique peut être une autre condition préalable au développement précoce d'une cellule agressive de type endo. (12-13)
Pourquoi vos cellules endométriales étouffent-elles ? Il y a de nombreuses facettes liées à l'endo dont je parlerai dans les blogs suivants, y compris la prolifération bactérienne dans l'appareil reproducteur ou la dysbiose du ventre de l'endo (toutes deux importantes pour créer une inflammation chronique avec l'endo !), l'exposition aux produits chimiques, l'excès de sang dans la cavité péritonéale (dû à des règles trop abondantes combinées à un flux rétrograde, ou à des lésions endo établies une fois qu'elles se sont installées), le manque d'antioxydants, le manque d'activité physique, et bien d'autres choses encore. Une fois que l'endo est établi, il contribuera également à l'équation.
Créer différents types d'endométriose
La combinaison unique de
les gènes avec lesquels nous sommes nés, plus
les comportements épigénétiques qu'ils acquièrent au fil du temps
sont la principale raison pour laquelle nous développons un super-vilain de type endo. Ces combinaisons très différentes expliquent également pourquoi il peut y avoir autant de types différents d'endos - peut-être jusqu'à 65 types différents ! Vraiment ? Oui. Ces différents types ont des comportements différents, par exemple :
Si la plupart des types d' endométriose régressent pendant la grossesse, d'autres peuvent progresser.
Certains types d' endométriose se développent lentement et peuvent à peine s'étendre, tandis que d'autres se développent et s'étendent rapidement.
Certains types de lésions d'endométriose profonde sont associés au cancer, d'autres non.
Il existe une grande variété de niveaux d'inflammation autour de ce qui semble être des types de lésions similaires, ce qui signifie que la réaction immunitaire est très diverse selon les types.
La résistance à la progestérone dans les types d' endométriose varie d'inexistante à très prononcée.
Si la plupart des endothéliomes ont besoin d'œstrogènes pour se développer, certains peuvent se développer sans beaucoup d'œstrogènes, comme c'est le cas chez les hommes ou les femmes plus de 10 ans après la ménopause (qui ne prennent pas d'hormones).
La grande variété de comportements différents nous aide également à comprendre comment l'endo affecte notre corps différemment ! Par exemple, pourquoi les personnes souffrant d'endo présentent une telle variété de symptômes, pourquoi différentes options de traitement fonctionnent bien pour certaines personnes et pas du tout pour d'autres, et pourquoi nous bénéficions de plans de traitement uniques plutôt que d'une stratégie de traitement générale identique pour tous les types. (14-15)
Réentraînement de l'endométriose : Une stratégie de traitement à ajouter
Et si nous supprimions certains de ces facteurs ? Cela vaut la peine d'essayer !
La génétique et l'épigénétique nous permettent de comprendre beaucoup de choses sur l'endométriose, et surtout de nous rappeler que l'endométriose n'est la faute de personne. La génétique et l'épigénétique nous rappellent qu'une myriade de facteurs contribuent à chaque cas d'endométriose, dont beaucoup sont hors de notre contrôle. En effet, il se peut que vous soyez née avec des gènes d'endométriose, en plus d ' avoir hérité des altérations épigénétiques de votre grand-mère qui a été exposée aux dioxines, en plus d'avoir été exposée à de grandes quantités de phtalates et de BPA pendant toute votre enfance. Officiellement : hors de notre contrôle.
Cependant, certaines de ces informations sont à notre portée dès à présent, et c'est là que l'espoir renaît. Il faut savoir que l'expression épigénétique n'est pas gravée dans la pierre. De même que des apports négatifs peuvent entraîner un comportement cellulaire de super-vilain, des apports positifs peuvent les faire basculer vers un comportement de super-héros.
Bien que cela ne signifie pas que nous puissions simplement désactiver l'interrupteur épigénétique de l'endométriose (ce qui reviendrait à le guérir), du moins pas encore, l'étude de l'épigénétique est extrêmement encourageante car elle suggère que nous pourrions être en mesure de modifier la façon dont notre endométriose se comporte. En éliminant les éléments déclencheurs connus pour augmenter la probabilité d'un comportement endo (inflammation chronique de l'utérus ou de la cavité péritonéale, BPA, pthalates, dioxines et autres perturbateurs endocriniens), nous pourrions donner à notre corps de meilleures chances de se débarrasser de cet envahisseur.
C'est ce qu'a démontré une étude récente sur des personnes atteintes d'une maladie auto-immune appelée colite ulcéreuse (une maladie inflammatoire de l'intestin). Lorsque les participants ont appliqué un régime appelé "Paleo Autoimmune Protocol", qui se concentre à la fois sur l'infusion de nutriments et l'élimination des aliments inflammatoires déclencheurs, ils ont constaté qu'après 6 semaines, un total de 324 "mauvais" gènes associés à la maladie avaient changé épigénétiquement pour le mieux ( !!!) tandis que les réponses inflammatoires avaient diminué de manière significative. Un patient a connu une rémission clinique complète(21).
Et si nous pouvions modifier les altérations épigénétiques de notre endométriose pour permettre une mort cellulaire normale (en aidant notre corps à tuer cette cellule anormale) ? Et si nous pouvions remplacer la sensibilité aux œstrogènes ou la résistance à la progestérone par une réceptivité hormonale normale, stoppant ainsi la croissance rapide des lésions sans refroidissement ? En changeant le comportement de l'endo, nous pourrions avoir une chance de nous battre.
La science est là, avec une toute nouvelle recherche sur l'endométriose qui recommande aux cliniciens de se concentrer sur la "prévention d'incidents génétiques ou épigénétiques supplémentaires, en réduisant la pollution environnementale et en réduisant [l'inflammation]" pour mieux gérer l'endométriose. (16)
Restez à l'écoute la semaine prochaine, où nous verrons COMMENT commencer à éviter ces "méchants" épigénétiques !
1 Guo S. W. (2020). La pathogénie de l'adénomyose vis-à-vis de l'endométriose. Journal of clinical medicine, 9(2), 485. https://doi.org/10.3390/jcm9020485
2 Hansen, K. A., et Eyster, K. M. (2010). Genetics and genomics of endometriosis (Génétique et génomique de l'endométriose). Clinical obstetrics and gynecology, 53(2), 403-412. https://doi.org/10.1097/GRF.0b013e3181db7ca1
3 Yoo, J. Y., Kim, T. H., Fazleabas, A. T., Palomino, W. A., Ahn, S. H., Tayade, C., Schammel, D. P., Young, S. L., Jeong, J. W., & Lessey, B. A. (2017). L'activation de KRAS et la surexpression de SIRT1/BCL6 contribuent à la pathogenèse de l'endométriose et de la résistance à la progestérone. Scientific reports, 7(1), 6765. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04577-w
4 Tapmeier, T. T., Rahmioglu, N., Lin, J., De Leo, B., Obendorf, M., Raveendran, M., Fischer, O. M., Bafligil, C., Guo, M., Harris, R. A., Hess-Stumpp, H., Laux-Biehlmann, A., Lowy, E., Lunter, G., Malzahn, J., Martin, N. G., Martinez, F. O., Manek, S., Mesch, S., Montgomery, G. W., ... Zondervan, K. T. (2021). Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis (Le récepteur 1 du neuropeptide S est une cible thérapeutique non hormonale dans l'endométriose). Science translational medicine, 13(608), eabd6469. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd6469
5 Shmarakov I. O. (2015). Interactions rétinoïdes-xénobiotiques : le Ying et le Yang. Hepatobiliary surgery and nutrition, 4(4), 243-267. https://doi.org/10.3978/j.issn.2304-3881.2015.05.05
6 Bruner-Tran, K. L., Ding, T. et Osteen, K. G. (2010). Dioxin and endometrial progesterone resistance. Seminars in reproductive medicine, 28(1), 59-68. https://doi.org/10.1055/s-0029-1242995 ; Koukoura, O., Sifakis, S., & Spandidos, D. A. (2016). DNA methylation in endometriosis (méthylation de l'ADN dans l'endométriose). Molecular medicine reports, 13(4), 2939-2948. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.4925
7 Chou, Y. C. et Tzeng, C. R. (2021). The impact of phthalate on reproductive function in women with endometriosis. Reproductive medicine and biology, 20(2), 159-168. https://doi.org/10.1002/rmb2.12364
8 Chou, Y. C. et Tzeng, C. R. (2021). The impact of phthalate on reproductive function in women with endometriosis (L'impact des phtalates sur la fonction reproductive chez les femmes atteintes d'endométriose). Reproductive medicine and biology, 20(2), 159-168. https://doi.org/10.1002/rmb2.12364
9 Aldad, T. S., Rahmani, N., Leranth, C. et Taylor, H. S. (2011). Bisphenol-A exposure alters endometrial progesterone receptor expression in the nonhuman primate. Fertility and sterility, 96(1), 175-179. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.04.010
10 Signorile PG, Spugnini EP, Mita L, Mellone P, D'Avino A, Bianco M, Diano N, Caputo L, Rea F, Viceconte R, Portaccio M, Viggiano E, Citro G, Pierantoni R, Sica V, Vincenzi B, Mita DG, Baldi F, Baldi A. (2010) Pre-natal exposure of mice to bisphenol A elicits an endometriosis-like phenotype in female offspring. Gen Comp Endocrinol. 168(3), 318-25. https://www. doi.org/10.1016/j.ygcen.2010.03.030
11 Hiroi, H., Tsutsumi, O., Takeuchi, T., Momoeda, M., Ikezuki, Y., Okamura, A., Yokota, H. et Taketani, Y. (2004). Differences in serum bisphenol a concentrations in premenopausal normal women and women with endometrial hyperplasia. Endocrine journal, 51(6), 595-600. https://doi.org/10.1507/endocrj.51.595
12 Wu, M. H., Hsiao, K. Y., & Tsai, S. J. (2019). L'hypoxie : la force de l'endométriose. The journal of obstetrics and gynaecology research, 45(3), 532-541. https://doi.org/10.1111/jog.13900
13 Kalluri, R. et Weinberg, R. A. (2009). The basics of epithelial-mesenchymal transition. The Journal of clinical investigation, 119(6), 1420-1428. https://doi.org/10.1172/JCI39104
14 Martin DC. Endometriosis Concepts and Theories (Concepts et théories de l'endométriose). Resurge Press, Richmond, Virginie, révisé le 6 août 2021. https://www.danmartinmd.com/endoconcepts.html. Consulté le 2/1/21
15 Koninckx, P. R., Ussia, A., Adamyan, L., Wattiez, A., Gomel, V., & Martin, D. C. (2020). Correction : L'hétérogénéité des lésions d'endométriose nécessite l'individualisation du diagnostic et du traitement et une approche différente de la recherche et de la médecine fondée sur les preuves. Facts, views & vision in ObGyn, 11(3), 263.
16 Koninckx, P. R., Ussia, A., Adamyan, L., Wattiez, A., Gomel, V., & Martin, D. C. (2020). Correction : L'hétérogénéité des lésions d'endométriose nécessite l'individualisation du diagnostic et du traitement et une approche différente de la recherche et de la médecine fondée sur les preuves. Facts, views & vision in ObGyn, 11(3), 263
17 Nayyar, A., Saleem, M. I., Yilmaz, M., DeFranco, M., Klein, G., Elmaliki, K. M., Kowalsky, E., Chatterjee, P. K., Xue, X., Viswanathan, R., Shih, A. J., Gregersen, P. K. et Metz, C. N. (2020). Menstrual effluent provides a novel diagnostic window on the pathogenesis of Endometriosis (L'effluent menstruel offre une nouvelle fenêtre de diagnostic sur la pathogenèse de l'endométriose). Frontiers in Reproductive Health, 2. https://doi.org/10.3389/frph.2020.00003 ;
18 Noble, L. S., Takayama, K., Zeitoun, K. M., Putman, J. M., Johns, D. A., Hinshelwood, M. M., Agarwal, V. R., Zhao, Y., Carr, B. R., & Bulun, S. E. (1997). La prostaglandine E2 stimule l'expression de l'aromatase dans les cellules stromales dérivées de l'endométriose. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 82(2), 600-606. https://doi.org/10.1210/jcem.82.2.3783 ;
19 Liu, H. et Lang, J. H. (2011). L'endomètre eutopique anormal est-il la cause de l'endométriose ? Le rôle de l'endomètre eutopique dans la pathogenèse de l'endométriose. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 17(4), RA92-RA99. https://doi.org/10.12659/msm.881707
20 Cicinelli, E., Trojano, G., Mastromauro, M., Vimercati, A., Marinaccio, M., Mitola, P. C., Resta, L., & de Ziegler, D. (2017). Prévalence plus élevée de l'endométrite chronique chez les femmes atteintes d'endométriose : un lien étiopathogénique possible. Fertility and sterility, 108(2), 289-295.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.016
21 Chandrasekaran, A., Molparia, B., Akhtar, E., Wang, X., Lewis, J. D., Chang, J. T., Oliveira, G., Torkamani, A., & Konijeti, G. G. (2019). Le régime du protocole auto-immun modifie l'expression de l'ARN intestinal dans la maladie inflammatoire de l'intestin. Crohn's & colitis 360, 1(3), otz016. https://doi.org/10.1093/crocol/otz016